近日，國際TOP期刊Oncogene在線發(fā)表了題為“P5CS deacetylation mediated by SIRT2 facilitates tumor growth by enhancing mitochondrial respiration in hepatocellular carcinoma”的研究成果。我校醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院耿小芳副教授、碩士研究生李夢(mèng)垚和張璐為該論文的共同第一作者，劉博雯副教授和王潔教授為共同通訊作者。醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院為第一作者單位和通訊作者單位。該研究受到國家自然科學(xué)基金、“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃”（“111計(jì)劃”）、河南省科技攻關(guān)項(xiàng)目和新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院博士科研啟動(dòng)基金等項(xiàng)目的資助。

癌細(xì)胞通常表現(xiàn)出增強(qiáng)的線粒體代謝，以滿足其生長(zhǎng)所需的能量和生物合成需求。ALDH18A1基因編碼的δ-1-吡咯烷-5-酸合酶（P5CS）催化谷氨酸轉(zhuǎn)化為Δ1-吡咯啉-5-羧酸（P5C），是脯氨酸合成的限速酶。據(jù)報(bào)道，P5CS在腫瘤代謝重編程、氧化應(yīng)激中發(fā)揮重要作用。本研究證實(shí)了敲低P5CS通過減少線粒體呼吸抑制了肝癌細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)。但P5CS作為一種脯氨酸合成酶，其酶活性在腫瘤進(jìn)展中的作用尚未報(bào)道，否受蛋白翻譯后修飾機(jī)制的調(diào)控有待進(jìn)一步探討。本研究發(fā)現(xiàn)，乙酰化酶CBP和去乙?；窼IRT2與P5CS存在相互作用，并介導(dǎo)P5CS在賴氨酸K311和K347上發(fā)生乙?；腿ヒ阴；Ｍ瑫r(shí)發(fā)現(xiàn)，SIRT2介導(dǎo)的P5CS在這些位點(diǎn)的去乙酰化增強(qiáng)其酶活性，進(jìn)而促進(jìn)線粒體呼吸和膠原蛋白生物合成，從而導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。這些結(jié)果表明，SIRT2介導(dǎo)的P5CS去乙?；前┘?xì)胞維持線粒體呼吸并促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的重要信號(hào)事件。這一發(fā)現(xiàn)為靶向SIRT2-P5CS軸作為肝癌的治療策略提供了潛力。

據(jù)悉，Oncogene是一本由Springer Nature出版商出版的醫(yī)學(xué)國際刊物，中國科學(xué)院分區(qū)為一區(qū)TOP期刊，影響因子為6.9。